Was ist eine Zapfen-Stäbchen-Dystrophie?

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Wir alle tragen Gene in uns, und das überrascht nicht. Seit unserer Schulzeit lernen wir das eine oder andere über unseren Körper, etwa dass wir alle eine einzigartige DNA besitzen. Gene bestehen aus DNA und enthalten Anweisungen für die Zellfunktion sowie die Merkmale, die uns unverwechselbar machen.

Darüber hinaus gibt es bestimmte genetische Störungen, die auftreten, wenn eine Mutation oder eine schädliche Veränderung unsere Gene betrifft oder wenn unser Körper die falsche Menge an genetischem Material aufweist. Diese Mutationen können zu verschiedenen Krankheiten oder Störungen in unserem Körper führen, etwa indem sie unser Autoimmunsystem beeinträchtigen, das Down-Syndrom hervorrufen oder sogar unser Sehvermögen beeinflussen.

Wir werden die genetischen Störungen erörtern, die das Sehvermögen beeinträchtigen und zu einer Sehbehinderung oder gesetzlichen Blindheit führen. Zu ihnen gehören die Zapfendystrophie und die Zapfen-Stäbchen-Dystrophie.

Die Zapfen-Stäbchen-Dystrophie ist eine Gruppe von 35 erblichen Erkrankungen, die eine Verschlechterung der spezialisierten lichtempfindlichen Zellen der Netzhaut verursachen. Die Zapfendystrophie und die Zapfen-Stäbchen-Dystrophie entstehen, wenn genetische Veränderungen in einem der 35 Gene die normale Funktion der Zapfen-Photorezeptorzellen in der Netzhaut beeinträchtigen. Dadurch degenerieren die Zellen im Laufe der Zeit und sterben schließlich ab, was zum Verlust des Sehvermögens führt. Diese Erkrankung betrifft 1 von 20.000 bis 100.000 Menschen weltweit.

Die zwei Arten von Photorezeptoren – Stäbchen und Zapfen – sind für unterschiedliche Funktionen des Auges verantwortlich. Die Zapfen sind für unser zentrales Sehen zuständig und helfen uns außerdem, Farben und Objekte bei hellem Licht detailliert zu erkennen. Die Stäbchen sind für das Sehen bei schwachem Licht und für das periphere Sehen verantwortlich.

Bei der Zapfendystrophie degenerieren nur die Zapfenzellen, während bei der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie sowohl Stäbchen als auch Zapfen betroffen sind.

Augendiagramm Zapfen Stäbchen

Daher bemerken Menschen mit einer Zapfendystrophie zunächst Probleme mit ihrem zentralen Sehen und ihrem Farbsehen, während Menschen mit einer Stäbchen-Zapfen-Dystrophie unter Nachtblindheit (Schwierigkeiten beim Sehen bei schwachem Licht) leiden und Probleme mit ihrem peripheren Sehen haben. Solche Sehprobleme können dazu führen, dass eine Person gegen Gegenstände stößt, die seitlich in ihrem Sichtfeld erscheinen.

Die Symptome der Zapfendystrophie und der Stäbchen-Zapfen-Dystrophie beginnen in der Regel während der Kindheit bis zum frühen Erwachsenenalter mit der fortschreitenden Verschlechterung der Sehfunktion im Laufe der Zeit. Dennoch variieren der Beginn der Symptome, der Schweregrad des Sehverlusts, die Geschwindigkeit des Krankheitsverlaufs und das Vererbungsmuster von Patient zu Patient je nach dem verursachenden Gen.

Symptome der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie

Visuelle Symptome

Die Symptome treten während der Kindheit und im gesamten frühen Erwachsenenalter auf. Die ersten Symptome der Zapfendystrophie und der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie sind:

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Weitere Symptome sind:

Menschen, die von einer Stäbchen-Zapfen-Dystrophie betroffen sind, leiden zusätzlich zu den oben genannten Problemen auch unter Nachtblindheit und blinden Flecken in ihrem peripheren Sehfeld.

Die Sehfunktion verschlechtert sich im Laufe der Zeit, und Menschen mit einer Zapfen-Stäbchen-Dystrophie erleben eine schnellere Verschlechterung des Sehvermögens als Menschen mit einer Zapfendystrophie. Betroffene können bis zum mittleren Erwachsenenalter als gesetzlich blind eingestuft werden, abhängig vom Grad ihres Sehverlusts, den begleitenden Symptomen und dem Krankheitsverlauf.

Darüber hinaus kann das Erscheinungsbild der Netzhaut von Patient zu Patient variieren. Dennoch ist die Makula der Ort der Beteiligung, was mit der anfänglichen Störung des zentralen Sehens (verschwommenes Sehen/verminderte Sehschärfe) korreliert, die die meisten Patienten erleben. Aufgrund des Absterbens der Photorezeptorzellen im Laufe der Zeit kann es auch zu abnormen Pigmentveränderungen in der Netzhaut kommen.

Systemische Symptome

Die Zapfendystrophie und die Zapfen-Stäbchen-Dystrophie können für sich allein auftreten oder Teil eines Syndroms sein, bei dem andere Organe im Körper betroffen sind. In solchen Fällen ist der Sehverlust eines der ersten Symptome, die von den Patienten oder ihren Familienangehörigen bemerkt werden. Einige Beispiele für solche Erkrankungen sind:

Ursachen der Zapfen- und Zapfen-Stäbchen-Dystrophie

Unterschiedliche Zellarten bilden die komplexe Struktur der Netzhaut und arbeiten zusammen, um uns das Sehen zu ermöglichen. Die bislang identifizierten 35 Gene, die eine Zapfen- oder Stäbchen-Zapfen-Dystrophie verursachen, erklären nur 60 % der Fälle. Daher gibt es noch weitere Gene, die identifiziert werden müssen. Die an der Zapfen- oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie beteiligten Gene sind dafür verantwortlich, Anweisungen zur Herstellung von Proteinen zu liefern, die für die gesunde Entwicklung und Funktion der Netzhautzellen notwendig sind. Ein einzelner Defekt in einem dieser Gene führt zu einer Störung des reibungslosen Funktionierens der Netzhaut und zum Sehverlust.

Diagnose der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie

Die Prognose einer Zapfendystrophie oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie ergibt sich nach der Analyse der vorliegenden Symptome, einer klinischen Untersuchung und der Durchführung eines Elektroretinogramms (ERG), eines elektrodiagnostischen Tests der Netzhaut. Das ERG hilft, die Gesamtfunktion der Photorezeptorzellen der Netzhaut zu beurteilen. Während dieser Untersuchung ist die Zapfenfunktion sowohl bei der Zapfen- als auch bei der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie stark reduziert, doch die Stäbchenfunktion bleibt bei der Zapfendystrophie erhalten. Bei der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie ist die Stäbchenfunktion hingegen weniger stark betroffen als die Zapfenfunktion.

Eine weitere Prognosemethode für die Zapfen-Stäbchen-Dystrophie, die als genetische Untersuchung bekannt ist, hilft, die Diagnose zu bestätigen, indem Mutationen in einem der 35 Gene identifiziert werden, die mit der Zapfen- und Zapfen-Stäbchen-Dystrophie in Verbindung stehen.

Die Zapfen-Stäbchen-Dystrophie kann das erste Anzeichen einer Erkrankung sein, die andere Teile des Körpers betrifft, wie beim Bardet-Biedl- oder Alström-Syndrom. In solchen Fällen können Patienten zur weiteren Beurteilung an einen Kinderarzt oder einen anderen Facharzt überwiesen werden.

Wie werden die Zapfendystrophie und die Zapfen-Stäbchen-Dystrophie vererbt?

Autosomal-rezessive (AR) Vererbung

Dies ist die häufigste Art, wie die Zapfen-Stäbchen-Dystrophie vererbt wird. Sie tritt auf, wenn das Gen ABCA4 einige Veränderungen erfährt. Damit diese Erkrankung auftritt, sind zwei fehlerhafte Kopien des Gens erforderlich. In den meisten Fällen können beide Elternteile nicht betroffen sein, aber jeweils eine fehlerhafte Kopie des Gens tragen. Das Kind hat somit zwei fehlerhafte Genkopien, eine von jedem Elternteil. Aus diesem Grund können bei einem Neugeborenen die folgenden Risiken bestehen:

Autosomal-dominante Vererbung

Bei dieser Vererbungsart ist nur eine fehlerhafte Genkopie erforderlich, damit die Erkrankung auftritt. Das bedeutet, dass ein Neugeborenes eine Wahrscheinlichkeit von 50 % hat, die Erkrankung zu erben. Das häufigste bei dieser Erkrankung vererbte Gen ist GUCY2D.

X-chromosomal-rezessive Vererbung

Bei dieser Vererbungsart befindet sich das fehlerhafte Gen auf dem X-Chromosom. Männer erben das X-Chromosom von ihrer Mutter und das Y-Chromosom von ihrem Vater, während Frauen von jedem Elternteil ein X-Chromosom erben. Daher sind in der Regel Männer von der Erkrankung betroffen, da sie in X-chromosomaler Weise nur ein X-Chromosom mit der fehlerhaften Genkopie besitzen. Bei Frauen enthalten einige Zellen das zweite, funktionierende X-Chromosom, sodass sie möglicherweise keine Symptome zeigen. Das häufigste Gen, das bei dieser Vererbungsart für die Zapfendystrophie oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie verantwortlich ist, ist RPGR.

Die folgenden Bedingungen können gelten:

Wenn der Vater gesund und die Mutter Trägerin ist:

Wenn die Mutter gesund und der Vater Träger ist:

Keine Familiengeschichte

Etwa 40 % der Patienten mit einer Zapfendystrophie oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie wissen nicht, ob jemand in ihrer Familie von derselben Erkrankung betroffen ist. Dies kann daran liegen, dass Angehörige nicht betroffene Träger ohne vorherrschende Symptome sind.

Die einzige Möglichkeit, herauszufinden, wie die Erkrankung vererbt wird, ist eine genetische Untersuchung. Nach einer genetischen Untersuchung ist die Mehrheit der sporadischen Fälle auf eine autosomal-rezessive Vererbung zurückzuführen.

Gibt es eine Behandlung für die Zapfendystrophie und die Zapfen-Stäbchen-Dystrophie?

Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen für die Stäbchen-Zapfen-Dystrophie. Der Schwerpunkt der Behandlung der Stäbchen-Zapfen-Dystrophie liegt darauf, die Symptome zu lindern und die verbleibenden Anzeichen zu optimieren, indem die anderen Erkrankungen behandelt werden, die infolge der Zapfen- oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie auftreten können. Zu den Behandlungsfaktoren gehören die folgenden:

Leben mit einer Zapfendystrophie und einer Zapfen-Stäbchen-Dystrophie

Menschen, die an einer Zapfen- oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie leiden, können ein recht selbstständiges Leben führen. Dies ist möglich, indem sie das verbleibende Sehvermögen bestmöglich nutzen und soziale Unterstützung in Anspruch nehmen. Hier sind einige Anregungen: