Wir alle tragen Gene in uns, und das ist keine Überraschung. Schon in der Schulzeit lernen wir einiges über unseren Körper, zum Beispiel, dass jeder von uns eine einzigartige DNA besitzt. Gene bestehen aus DNA und enthalten Anweisungen für die Zellfunktion sowie die Merkmale, die uns individuell machen.
Darüber hinaus gibt es bestimmte genetische Erkrankungen, die auftreten, wenn eine Mutation oder schädliche Veränderung unsere Gene betrifft oder wenn unser Körper eine falsche Menge an genetischem Material besitzt. Diese Mutationen können zu verschiedenen Krankheiten oder Störungen in unserem Körper führen, wie zum Beispiel Auswirkungen auf unser Immunsystem, das Down-Syndrom und sogar das Sehvermögen.
Wir werden genetische Erkrankungen besprechen, die das Sehvermögen beeinträchtigen und zu Sehbehinderung oder gesetzlicher Blindheit führen. Dazu gehören die Zapfen- und Zapfen-Stäbchen-Dystrophie.
Die Zapfen-Stäbchen-Dystrophie ist eine Gruppe von 35 erblichen Erkrankungen, die zum Abbau der spezialisierten lichtempfindlichen Zellen der Netzhaut führen. Zapfen-Dystrophie und Zapfen-Stäbchen-Dystrophie entstehen, wenn genetische Veränderungen in einem der 35 Gene die normale Funktion der Zapfen-Photorezeptorzellen in der Netzhaut beeinträchtigen. Dadurch degenerieren die Zellen im Laufe der Zeit und sterben schließlich ab, was zu Sehverlust führt. Diese Erkrankung betrifft 1 von 20.000 bis 100.000 Menschen weltweit.
Die beiden Arten von Photorezeptoren, Stäbchen und Zapfen, sind für unterschiedliche Funktionen des Auges verantwortlich. Die Zapfen sind für unser zentrales Sehen sowie für das Erkennen von Farben und Details bei hellem Licht zuständig. Die Stäbchen sind für das Sehen bei schwachem Licht und das periphere Sehen verantwortlich.
Bei der Zapfen-Dystrophie degenerieren nur die Zapfenzellen, während bei der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie sowohl Stäbchen als auch Zapfen betroffen sind.
Daher bemerken Menschen mit Zapfen-Dystrophie zunächst Probleme mit ihrem zentralen und Farbsehen, während Betroffene der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie Nachtblindheit (Schwierigkeiten beim Sehen bei schwachem Licht) und Probleme mit ihrem peripheren Sehen erfahren. Solche Sehprobleme können dazu führen, dass eine Person gegen Gegenstände stößt, die sich seitlich im Sichtfeld befinden.
Die Symptome der Zapfen-Dystrophie und der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie beginnen meist im Kindes- bis frühen Erwachsenenalter mit einer fortschreitenden Verschlechterung der Sehfunktion. Der Beginn der Symptome, die Schwere des Sehverlusts, die Geschwindigkeit des Krankheitsverlaufs und das Vererbungsmuster variieren jedoch von Patient zu Patient, abhängig vom ursächlichen Gen.
Symptome der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie
Visuelle Symptome
Die Symptome treten meist im Kindesalter bis ins frühe Erwachsenenalter auf. Die anfänglichen Symptome der Zapfen-Dystrophie und der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie sind:
- Verschwommenes Sehen
- Abnahme der Sehschärfe
- Probleme bei der Farberkennung
- Erhöhte Lichtempfindlichkeit
Weitere Symptome umfassen:
- Unwillkürliche Augenbewegungen (Nystagmus)
- Starke Kurzsichtigkeit
Menschen mit Zapfen-Stäbchen-Dystrophie erleben zusätzlich Nachtblindheit und blinde Flecken im peripheren Sehen neben den oben genannten Problemen.
Die Sehfunktion verschlechtert sich mit der Zeit, und Menschen mit Zapfen-Stäbchen-Dystrophie erleben einen schnelleren Sehverlust als Betroffene der reinen Zapfen-Dystrophie. Je nach Ausmaß des Sehverlusts, begleitenden Symptomen und Krankheitsverlauf können Betroffene im mittleren Erwachsenenalter als gesetzlich blind gelten.
Darüber hinaus kann das Erscheinungsbild der Netzhaut bei Patienten variieren. Dennoch ist die Makula der Hauptbetroffene Bereich, was mit der anfänglichen Störung des zentralen Sehens (verschwommenes Sehen/verminderte Sehschärfe) korreliert, die die meisten Patienten erleben. Es können auch abnormale Pigmentveränderungen in der Netzhaut auftreten, bedingt durch das Absterben der Photorezeptorzellen im Laufe der Zeit.
Systemische Symptome
Zapfen-Dystrophie und Zapfen-Stäbchen-Dystrophie können isoliert auftreten oder Teil eines Syndroms sein, bei dem auch andere Organe betroffen sind. In solchen Fällen ist der Sehverlust eines der ersten Symptome, die von den Patienten oder deren Angehörigen bemerkt werden. Beispiele für solche Erkrankungen sind:
Ursachen der Zapfen- und Zapfen-Stäbchen-Dystrophie
Verschiedene Zelltypen bilden die komplexe Struktur der Netzhaut und arbeiten zusammen, um uns das Sehen zu ermöglichen. Die bisher identifizierten 35 Gene, die Zapfen- oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie verursachen, machen nur etwa 60 % der Fälle aus. Daher gibt es noch unbekannte Gene. Die beteiligten Gene sind verantwortlich für die Anweisungen zur Herstellung von Proteinen, die für die gesunde Entwicklung und Funktion der Netzhautzellen notwendig sind. Ein einzelner Defekt in einem dieser Gene stört das reibungslose Funktionieren der Netzhaut und führt zu Sehverlust.
Diagnose der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie
Die Prognose der Zapfen-Dystrophie oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie wird nach Analyse der Symptome, klinischer Untersuchung und Durchführung eines Elektroretinogramms (ERG), einem elektrodagnostischen Test der Netzhaut, gestellt. Das ERG hilft, die Gesamtfunktion der Photorezeptorzellen der Netzhaut zu beurteilen. Bei dieser Untersuchung ist die Zapfenfunktion bei beiden Erkrankungen stark reduziert, während die Stäbchenfunktion bei der reinen Zapfen-Dystrophie erhalten bleibt. Bei der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie ist die Stäbchenfunktion weniger stark beeinträchtigt als die der Zapfen.
Eine weitere Methode zur Prognose ist die genetische Testung, die die Diagnose durch Identifikation von Mutationen in einem der 35 mit der Erkrankung assoziierten Gene bestätigt.
Zapfen- und Stäbchen-Dystrophie können das erste Anzeichen einer Erkrankung sein, die andere Körperteile betrifft, wie beim Bardet-Biedl- oder Alström-Syndrom. In solchen Fällen werden Patienten möglicherweise an einen Kinderarzt oder anderen Spezialisten zur weiteren Abklärung überwiesen.
Wie wird die Zapfen-Dystrophie und Zapfen-Stäbchen-Dystrophie vererbt?
Autosomal-rezessive (AR) Vererbung
Dies ist die häufigste Vererbungsform der Zapfen-Stäbchen-Dystrophie. Dabei erfährt das ABCA4 Gen Veränderungen. Für das Auftreten der Erkrankung sind zwei fehlerhafte Genkopien erforderlich. In den meisten Fällen sind beide Elternteile gesund, tragen jedoch jeweils eine fehlerhafte Genkopie. Das Kind erhält somit zwei fehlerhafte Genkopien, eine von jedem Elternteil. Daraus ergeben sich folgende Wahrscheinlichkeiten für ein Neugeborenes:
- 25 % Wahrscheinlichkeit, von der Zapfen- oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie betroffen zu sein
- 25 % Wahrscheinlichkeit, gesund und kein Träger zu sein
- 50 % Wahrscheinlichkeit, Träger ohne Symptome zu sein
Autosomal-dominante Vererbung
Bei dieser Vererbungsform reicht eine fehlerhafte Genkopie aus, damit die Erkrankung auftritt. Das bedeutet, dass ein Neugeborenes eine 50 % Chance hat, die Erkrankung zu erben. Das am häufigsten betroffene Gen ist GUCY2D.
X-chromosomal-rezessive Vererbung
Bei dieser Vererbungsform befindet sich das fehlerhafte Gen auf dem X-Chromosom. Männer erben das X-Chromosom von ihrer Mutter und das Y-Chromosom vom Vater, Frauen erben jeweils ein X-Chromosom von beiden Elternteilen. Daher sind Männer meist betroffen, da sie nur ein X-Chromosom mit dem fehlerhaften Gen besitzen. Frauen haben oft eine zweite funktionierende X-Chromosom-Kopie und zeigen daher möglicherweise keine Symptome. Das häufigste Gen, das bei dieser Vererbungsform für Zapfen- oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie verantwortlich ist, ist RPGR.
Folgende Bedingungen gelten:
Wenn der Vater gesund und die Mutter Trägerin ist:
- Jeder Sohn hat 50 % Wahrscheinlichkeit, betroffen zu sein
- Jede Tochter hat 50 % Wahrscheinlichkeit, Trägerin zu sein
Wenn die Mutter gesund und der Vater Träger ist:
- Kein Sohn wird betroffen sein
- Alle Töchter werden Trägerinnen sein
Keine familiäre Vorgeschichte
Etwa 40 % der Patienten mit Zapfen- oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie wissen nicht, ob jemand in ihrer Familie an derselben Erkrankung leidet. Dies kann daran liegen, dass Familienmitglieder gesunde Träger ohne Symptome sind.
Die einzige Möglichkeit, die Vererbung zu klären, ist die genetische Testung. Nach genetischer Untersuchung sind die meisten sporadischen Fälle auf autosomal-rezessive Vererbung zurückzuführen.
Gibt es eine Behandlung für Zapfen- und Zapfen-Stäbchen-Dystrophie?
Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen für die Zapfen-Stäbchen-Dystrophie. Der Fokus liegt darauf, die Symptome zu lindern und die verbleibenden Sehfähigkeiten zu optimieren, indem andere durch die Erkrankung bedingte Zustände behandelt werden. Die Managementmaßnahmen umfassen:
- Überwachung der Sehfunktion und Verwendung von Brillen mit Sehstärke
- Nutzung von Sehbehinderten-Diensten
- Förderung der Verwendung von Seh-Hilfsmitteln und assistiver Technologie
- Verwendung von Kontaktlinsen bei Lichtempfindlichkeit
- Tragen von Hüten oder UV-geschützten Sonnenbrillen zur Linderung der Lichtempfindlichkeit
- Gesunde Ernährung
- Vermeidung von Vitamin-A-Präparaten bei ABCA4-Mutationen
Leben mit Zapfen- und Zapfen-Stäbchen-Dystrophie
Menschen mit Zapfen- oder Zapfen-Stäbchen-Dystrophie können ein relativ unabhängiges Leben führen. Dies gelingt durch die optimale Nutzung des verbleibenden Sehvermögens und soziale Unterstützung. Hier einige Vorschläge:
- Besuch einer Sehbehindertenklinik mit Zugang zu Sehbehindertenspezialisten, Seh-Hilfsmitteln und Sehrehabilitationsdiensten.
- Nutzung assistiver Technologien wie IrisVision, um die Lebensqualität zu verbessern.
- Verwendung von getönten Brillen oder Kontaktlinsen bei hellem Licht.