私たちは皆、遺伝子を持っており、それは驚くことではありません。学校時代から、私たちは皆独自のDNAを持っていることなど、体についていくつかのことを学びます。遺伝子はDNAで構成されており、細胞の機能や私たちを特徴づける特性の指示を含んでいます。
それに続いて、遺伝子に変異や有害な変化が生じたり、体内の遺伝物質の量が適切でない場合に発生する特定の遺伝性疾患があります。これらの変異は、自己免疫系、ダウン症候群、さらには視力に影響を及ぼすさまざまな病気や障害を引き起こす可能性があります。
ここでは、視力に影響を与え、低視力や法的失明を引き起こす遺伝性疾患について説明します。その中には円錐体ジストロフィーおよび円錐体杆状体ジストロフィーがあります。
円錐体杆状体ジストロフィーは、35の遺伝性疾患のグループであり、網膜の特殊な光感受性細胞の劣化を引き起こします。円錐体ジストロフィーおよび円錐体杆状体ジストロフィーは、35の遺伝子のうちの1つにおける遺伝的変化が、網膜の円錐体光受容体細胞の正常な機能に影響を及ぼすことで発症します。そのため、これらの細胞は時間とともに変性し、最終的に死滅し、視力喪失を引き起こします。この状態は世界で20,000人から100,000人に1人の割合で影響を及ぼします。
光受容体には杆状体と円錐体の2種類があり、それぞれ異なる眼の機能を担っています。円錐体は中心視力および明るい光の下での色や物体の詳細な視認に関与し、杆状体は薄暗い光の下での視力および周辺視野を担当します。
円錐体ジストロフィーは円錐体細胞のみが変性する状態であり、円錐体杆状体ジストロフィーは杆状体と円錐体の両方が影響を受けます。
したがって、円錐体ジストロフィーの方は初めに中心視力および色覚に問題を感じる一方、円錐体杆状体ジストロフィーの方は夜盲（薄暗い光での視力低下）や周辺視野の問題を経験します。これらの視覚の問題により、視野の両側にある物にぶつかることがあります。
円錐体ジストロフィーおよび円錐体杆状体ジストロフィーの症状は通常、子供時代から成人初期にかけて始まり、視機能は時間とともに進行性に悪化します。ただし、症状の発症時期、視力喪失の重症度、病気の進行速度、遺伝パターンは、原因となる遺伝子によって患者ごとに異なります。
円錐体杆状体ジストロフィーの症状
視覚症状
症状は子供時代から成人初期にかけて現れ始めます。円錐体ジストロフィーおよび円錐体杆状体ジストロフィーの初期症状は以下の通りです：
- ぼやけた視界
- 視力の鋭さの低下
- 色の識別の問題
- 光に対する感受性の増加
その他の症状には以下が含まれます：
- 不随意な眼球運動（眼振）
- 強度の近視
円錐体杆状体ジストロフィーの患者は、上記の症状に加え夜盲や周辺視野の盲点も経験します。
視機能は時間とともに悪化し、円錐体杆状体ジストロフィーの方が円錐体ジストロフィーの方よりも視力低下の速度が速いです。視力喪失の程度、付随する症状、病気の進行により、成人中期までに法的失明と判断されることもあります。
さらに、網膜の外観は患者によって異なりますが、黄斑が主に影響を受け、ほとんどの患者が経験する初期の中心視力障害（ぼやけた視界や視力低下）と関連しています。光受容体細胞の死滅により、網膜に異常な色素変化が生じることもあります。
全身症状
円錐体ジストロフィーおよび円錐体杆状体ジストロフィーは単独で発症することもありますが、他の臓器にも影響を及ぼす症候群の一部として現れることもあります。その場合、視力喪失は患者や家族が最初に気づく症状の一つです。例として以下の疾患があります：
円錐体ジストロフィーおよび円錐体杆状体ジストロフィーの原因
網膜はさまざまな種類の細胞で構成されており、協力して視覚を助けています。これまでに特定された35の遺伝子は、円錐体または円錐体杆状体ジストロフィーの原因となる遺伝子であり、症例の約60％を占めています。したがって、まだ特定されていない遺伝子も存在します。これらの遺伝子は、網膜細胞の健康な発達と機能に必要なタンパク質を作るための指示を提供しています。これらの遺伝子のいずれかに欠陥があると、網膜の正常な機能が妨げられ、視力喪失につながります。
円錐体杆状体ジストロフィーの診断
円錐体ジストロフィーまたは円錐体杆状体ジストロフィーの予後は、症状の分析、臨床検査、および網膜の電気診断検査である電気網膜図（ERG）によって明らかになります。ERGは網膜の光受容体細胞の全体的な機能を評価します。この検査では、円錐体ジストロフィーおよび円錐体杆状体ジストロフィーの両方で円錐体の機能が大幅に低下していますが、円錐体ジストロフィーでは杆状体の機能は保持されています。円錐体杆状体ジストロフィーでは、杆状体の機能も円錐体ほどではないにせよ影響を受けています。
もう一つの診断方法である遺伝子検査は、円錐体および円錐体杆状体ジストロフィーに関連する35の遺伝子のいずれかの変異を特定することで診断を確定します。
円錐体杆状体ジストロフィーは、バルデット・ビードル症候群やアルストローム症候群のように、他の身体部分に影響を及ぼす状態の最初の兆候であることもあります。その場合、患者は小児科医や他の専門医に紹介され、さらなる評価を受けます。
円錐体ジストロフィーおよび円錐体杆状体ジストロフィーの遺伝形式
常染色体劣性（AR）遺伝
これは円錐体杆状体ジストロフィーが遺伝する最も一般的な方法です。これはABCA4遺伝子に変化が生じる場合です。この状態が発症するには、2つの欠陥のある遺伝子コピーが必要です。多くの場合、両親は症状がなくても1つの欠陥遺伝子コピーを持つ保因者であり、そのため子供は両親からそれぞれ1つずつ欠陥遺伝子コピーを受け継ぎます。これにより、新生児には以下のリスクがあります：
- 円錐体または円錐体杆状体ジストロフィーを発症する25％の確率
- 発症せず保因者でもない25％の確率
- 症状のない保因者である50％の確率
常染色体優性遺伝
この遺伝形式では、病気の発症に1つの欠陥遺伝子コピーのみが必要です。つまり、新生児がこの状態を受け継ぐ確率は50％です。この状態で最も一般的に遺伝する遺伝子はGUCY2Dです。
X連鎖劣性遺伝
この遺伝形式では、欠陥遺伝子はX染色体上にあります。男性は母親からX染色体を、父親からY染色体を受け継ぎ、女性は両親からそれぞれ1つずつX染色体を受け継ぎます。したがって、男性はX連鎖性の状態で欠陥遺伝子コピーを1つ持つだけで影響を受けやすいです。女性は2つのX染色体のうち1つが正常に機能するため、症状が現れない場合があります。円錐体ジストロフィーまたは円錐体杆状体ジストロフィーで最も一般的な遺伝子はRPGRです。
以下の条件が適用されます：
父親が健康で母親が保因者の場合：
- 各息子が影響を受ける確率は50％
- 各娘が保因者である確率は50％
母親が健康で父親が保因者の場合：
- 息子は影響を受けない
- 娘は全員保因者となる
家族歴がない場合
約40％の患者は、家族に同じ状態の人がいるかどうか分かっていません。これは、症状のない保因者がいるためです。
遺伝形式を知る唯一の方法は遺伝子検査です。遺伝子検査の結果、散発例の大部分は常染色体劣性遺伝によるものです。
円錐体ジストロフィーおよび円錐体杆状体ジストロフィーの治療法はありますか？
現在、円錐体杆状体ジストロフィーの承認された治療法はありません。治療の焦点は症状の緩和と、円錐体または円錐体杆状体ジストロフィーに起因する他の状態の管理による残存視機能の最適化にあります。管理方法には以下が含まれます：
- 視機能のモニタリングと処方眼鏡の使用
- 低視力サービスの利用
- 視覚補助具や支援技術の使用推奨
- 光感受性に対するコンタクトレンズの使用
- 光感受性を和らげるための帽子やUVカットサングラスの着用
- 健康的な食事
- ABCA4変異の場合はビタミンAサプリメントの回避
円錐体ジストロフィーおよび円錐体杆状体ジストロフィーと共に生きる
円錐体または円錐体杆状体ジストロフィーの患者は、残存視力を最大限に活用し、社会的支援を受けることで比較的自立した生活を送ることができます。以下はそのためのいくつかの提案です。
- 低視力専門医、視覚補助具、視覚リハビリテーションサービスが利用できる低視力クリニックに通う。
- IrisVisionのような支援技術を活用して生活の質を向上させる。
- 明るい光の下で色付き眼鏡やコンタクトレンズを使用する。